該建筑總體布局為沿十字軸的對稱布置,在西、南兩面各形成三合院。校舍及附屬醫院占地約八萬平方米。其設計建筑皆由美國人負責。校舍工程分兩期進行:包括協和醫學堂舊址、婁公樓、哲公樓、文海樓三座主體建筑和后期所建的“A”至“P”號樓,建于1904—1925年間。婁公樓;哲公樓、文海樓三座建筑均為磚木結構,灰磚墻體,屬西方古典折中主義風格。 后期的“A”至“P”號樓分二期所建。
第一期(1919年至1921年),由沙特克與赫西(Shattuck & Hussey)建筑師事務所設計,建成編號為「A」至「N」的十四棟樓,磚混結構,外表為中國傳統形式,內部為西式裝修。有禮堂、教學樓、病房、宿舍、倉庫等共14棟樓,除“A”樓禮堂外,其余各棟均由連廊相連,每樓多為三到五層,均為磚木結構,仿清代官式宮殿建筑。
第二期工程由建筑師安納爾(C. W. Anner)設計,1925年建成「O」、「P」兩棟樓并對其他建筑進行了改建 。外形為西式風格,地下一層,地上各為四層、二層,平頂,磚混結構。協和醫學院舊址總體布局為沿十字軸的對稱布置,在西、南兩面各形成三合院。
該建筑原址為清太祖第十五子豫親王府第。1916年,美國煤油大王洛克菲勒基金會購買此地,拆除原建筑,并改建為協和醫學院。以中國傳統建筑形式結合西式裝修,建成精美的建筑群。分南北兩部分,南部是原協和醫學院校址,坐北朝南,有高大雄偉的主樓和翼樓。街南建有禮堂,是學校集會和宗教活動場所。主樓以北為學校的附屬醫院。