1988年，考入于吉林藝術學院本科表演班，還在大學讀書的趙明明在1989年主演了她的第一部電視劇《鐵人》。
1990年，參與拍攝了電視劇《情韻》。
1991年，參與拍攝了電影《鐵血群英》。
1992年，畢業的趙明明與丈夫英寧一起來到北京。主演了潘霞執導的電視劇《女人不是月亮》，此劇獲全國優秀電視劇飛天獎及第十一屆中國電視金鷹獎優秀長篇連續劇，作為女主角的趙明明因這個角色而得到觀眾的關注，并獲得電視金鷹最佳女主角獎提名。
1993年，趙明明與劉威、李媛媛、鄔倩倩、劉蓓等演員合作出演了尤小剛執導的都市情感電視劇《京都紀事》；同年，又與文興宇、宋丹丹、楊立新等合作，出演了英達執導的情景喜劇《我愛我家》，飾演傅明的女兒賈小凡。
1995年，她主演了劉書亮導演拍攝的“上海女性三部曲”之《蝴蝶蘭》，飾演女主角白蕙。同年參演現代劇《中國空姐》飾演藍星兒。
1997年，繼續主演了劉書亮導演拍攝的“上海女性三部曲”之《無花的夾竹桃》，飾演善良的世家小姐宗涵芝。同年，趙明明還與張鐵林、袁立共同主演古裝劇《漢宮飛燕》，她在此劇中的塑造了一個具有古典美的趙飛燕形象，給觀眾離下深刻印像。
1998年，與陸劍民主演電視劇《相思年代》，飾演宗涵芝的女兒祈華。
2001年，出演電視劇《摩登家庭》，在戲中趙明明扮演的“肖云楚”是一個長期家庭暴力受害者、情感復雜沖突，一改她往日美麗天使的熒屏形象。
2002年，主演電視劇《沒有冬天的海島》，飾演在海南省和海南經濟特區成立之際前去海南創業的女青年蘇夢。
2013年，參演英達執導電視劇《我愛我家》續集《我們一家人》，在劇中飾演一位小學教師。
我們一家人2013 飾演趙老師 導演英達 主演李緒良，梁天，王茜
沒有冬天的海島2002 飾演蘇夢 導演吳培民，孫明華 主演王詩槐，施京明
摩登家庭2001 飾演肖云楚 導演曾麗珍，樸玲珠 主演童正維，劉奕君，李太蘭
月是哪兒圓1999
滄海情仇1999 導演黃健中 主演李力，胡軍
相思年代1998 飾演祁華 導演阿因 主演陸劍民
圣府風云1998
無花的夾竹桃1997 飾演宗涵芝 導演劉書亮 主演胡兵
走入歐洲1997 導演黃克敏 主演孫淳
皇家遺孤1997 導演阿因 主演陸劍民
漢宮飛燕1996 飾演趙飛燕 導演陳家林 主演張鐵林，袁立
中國空姐1995 飾演藍星兒 導演蘇舟 主演金莉莉，陳寶國
蝴蝶蘭1995 飾演白蕙 導演劉書亮 主演施大生，吳競
我愛我家1993 飾演賈小凡 導演英達 主演文興宇，宋丹丹，楊立新
京都紀事1993 飾演楚小月 導演尤小剛，陶玲玲 主演鄔倩倩，劉威，石兆琪
女人不是月亮1992 飾演扣兒 導演潘霞 主演張山，方青卓，柏寒
情韻1990
鐵人1989 導演王馳濤 主演王長林，張漢英
筆祖蒙恬2001 飾演青霜 導演蘇舟 主演佟瑞欣
金客·商客·鏢客1994 導演劉忠明 主演王剛
鐵血群英1991 導演周煒 主演賀強
電視獎項
2013 金虎獎最佳女主角 （獲獎）
2000 大眾電視“金鷹獎”最佳女主角 （提名）
她飾演的趙飛燕傾國傾城，是清麗脫俗的紅顏禍水。娛樂圈一代又一代的美女，很少有像趙明明這樣離開娛樂圈多年依然被觀眾深深掛念的。（鳳凰網評價）
趙明明是難得的圓臉美人，面若滿月，明眸皓齒，不施粉黛也可光彩照人。她是演藝圈里難得的早婚藝人，少婦的身份卻有著少女的容貌與氣質，在屬于趙明明最紅的那些年里，她為觀眾奉獻了許多個美麗青春的少女形象。（新浪網評價）
趙明明演不了壞人，也演不了喜劇，“她就是個良家婦女的樣子，從小就希望過正常女人的生活，所以她現在結婚生子，過得很幸福。”（劉書亮導演）
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