2002年，成為韓國SM娛樂有限公司練習生，經歷2年的練習生生活。
2003年，出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角。
2004年，赴中國北京進修漢語；10月16日，首次出演KBS周末劇《說不出的愛》。
2005年，首次以演員身份出演KBS月火劇《18歲，29歲》；同年11月6日，崔始源以演唱組合Super Junior正式出道，在韓國SBS《人氣歌謠》中以《Twins(Knock Out)》初次登臺。
2006年，參演中韓合制電影《墨攻》。
2007年，Super Junior主演的《花美男連鎖恐怖事件》在韓國首映，崔始源在影片中飾演學生會主席。
2008年，崔始源加入Super Junior的子組合Super Junior-M在中國出道，發行首張國語正規專輯《迷》。
2010年，主演SBS月火劇《Oh My Lady》，崔始源飾演“成敏宇”；同年主演SBS月火劇《雅典娜：戰爭女神》及電影《雅典娜：無間諜局》。
2011年，與李東海、陳意涵、白歆惠主演臺灣偶像劇《華麗的挑戰》，崔始源在劇中飾演“敦賀連”；同年，主演KBS月火劇《波塞冬》。
2012年，主演SBS月火劇《電視劇之王》。
2013年，出演電影《赤盜》，于2015年上映。
2014年，赴中國廣西省北海市拍攝由著名導演李少紅監制的中國青春偶像劇《億萬繼承人》，于2015年上映；同年出演電影《破風》及《天降雄獅》，于2015年上映。
2015年，出演電影《天將雄師》在中國上映，崔始源在劇中飾演西域將軍“殷破”；2月22日，與江語晨、袁弘、王珞丹主演中國電視劇《轉身說愛你》在央視八套播出；4月19日，出演綜藝節目《我們相愛吧》；4月23日，出席第五屆北京國際電影節閉幕式；4月29日，崔始源與張學友為電影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》；4月30日，出演電影《赤道》在中國上映，在劇中飾演南韓核武專家；8月7日，出演電影《破風》在中國上映；9月，電視劇《她很漂亮》開播，崔始源飾演金信赫。10月22日，為電視劇《她很漂亮》演唱OST《只有你》，該曲獲得Mnet、OLLEH等音源榜單首位。10月27日，成為韓國首位突破500萬粉絲的推特使用者。11月19日，崔始源的蠟像開始在香港杜莎夫人蠟像館展出。
2016年，在服兵役的東方神起成員沈昌珉、Superjunior成員崔始源、東海一起為警察廳舉辦的防止校園暴力UCC征集大賽拍攝宣傳海報。3月26日，韓流新聞網站SOOMPI公布了2015年韓國最佳演員和歌手名單，崔始源憑借精湛演技當選2015年最佳偶像演員。
2017年，攜手姜素拉出演tvN電視臺周末劇《卞赫的愛》，飾演一夜之間淪為無業游民、生活自理能力為零的原富二代。
2018年，隨組合參演的“SMTOWN LIVE 2018”在日本大阪巨蛋舉行。8月21日，隨組合榮獲Kids Choice Awards México 2018“Feat Favorita”部門獎。8月29日，隨組合在美國Billboard舉辦的FAN ARMY FACE-OFF 2018上獲得第一名。9月2日，隨組合作為韓國歌手的代表參加亞運會閉幕演出。
2019年，隨組合在智利首都圣地亞哥參加“SMTOWN SPECIAL STAGE in SANTIAGO”演唱會。1月26日，隨組合獲第14屆KKBOX風云榜年度風云歌手獎。10月14日，隨組合發行專輯《Time_Slip》。10月15日，隨組合參加的綜藝節目《IDOL ROMM》在JTBC播出。11月20日，發行合唱單曲《This is Your Day》。12月15日，隨組合在馬尼拉的Mall of Asia Arena舉辦‘SUPER JUNIOR WORLD TOUR - SUPER SHOW 8 : INFINITE TIME in MANILA’單獨演唱會。
2020年，隨組合發行專輯《TIMELESS》。1月29日，隨組合發行迷你專輯《I Think I》。同年，參演電視劇《增強愛情》，在劇中飾演崔敏俊。11月6日，隨組合發行單曲《The Melody》。同月，隨組合與ICM Partners簽訂了合約。
Devil / Magic 2016-01-06
Magic 2015-09-16
Devil 2015-07-16
MAMACITA-AYAYA- 2014-12-17
This Is Love 2014-10-27
Mamacita 2014-09-01
Swing 2014-03-21
Blue World 2013-12-11
Hero 2013-07-24
Break Down 2013-01-07
SPY 2012-08-06
Sexy, Free & Single 2012-07-04
Opera 2012-05-09
A-CHa 2011-09-19
Mr. Simple 2011-08-02
太完美 2011-02-25
Bonamana 2010-06-28
Bonamana 2010-05-13
Super Girl 2009-09-24
Sorry Sorry 2009-05-14
Sorry Sorry 2009-03-09
迷 2008-04-30
Don't Don 2007-11-05
Don't Don 2007-09-20
U 2006-06-07
Super Junior 05 2005-12-05
?! ?? ??? OST Part.3 2010-5-10
Lost Stars 2015-5-1
??? ??? OST Part 5 2015-10-22
赤色壯舉 2015-04-28 張學友、崔始源主唱，電影《赤道》主題曲 (粵語版)
只有你 2015-10-22 崔始源主唱，電視劇《她很漂亮》OST
卞赫的愛情2017-10-14 飾演卞赫 導演宋賢旭 主演姜素拉、孔明
歐巴，我入戲了2016-05-09 飾演—— 導演克里斯·馬丁 主演麗芙·休森、丁世翰、裴盧麗、謝姬
她很漂亮 2015-09-16 飾演金信赫 導演鄭大允 主演黃靜茵、樸敘俊、高俊熙
轉身說愛你 2015-02-22 飾演宋晨曦 導演張博昱 主演袁弘、王珞丹、江語晨
億萬繼承人 2014 飾演楊喜旺 導演吳尚元、李少紅 主演闞清子、洪秀兒、于小彤
電視劇之王 2012-11-05 飾演姜赫民 導演洪成昌 主演金明敏、鄭麗媛、吳智恩
華麗的挑戰 2011-12-18 飾演敦賀蓮 導演馮家瑞 主演陳意涵、李東海、白歆惠
波塞冬 2011-09-19 飾演金善宇 導演劉哲勇 主演李詩英、鄭允浩、張東直
雅典娜:戰爭女神 2010-12-13 飾演金俊浩 導演金英俊、金泰勛、黃政賢 主演車勝元、鄭宇成、秀愛
Oh My Lady 2010-03-22 飾演成敏宇 導演樸英洙 主演蔡琳、李賢宇
香丹傳2007-09-03 飾演李夢龍 導演金相浩 主演徐智慧
春天華爾茲2006-03-06 飾演樸相宇 導演尹錫湖 主演韓孝珠
18歲,29歲2005-03-07 飾演18歲時的江峰萬 導演金源勇、咸永勛 主演樸善英、柳秀榮
說不出的愛2004-10-16 飾演金勛燮 導演鄭乙英 主演金喜愛
破風 2015-08-07 飾演鄭知元 導演林超賢 主演彭于晏、王珞丹、竇驍
赤盜 2015-04-30 飾演樸宇哲 導演粱樂民、陸劍青 主演張家輝、張學友、余文樂
天將雄師 2015-02-19 飾演殷破 導演李仁港 主演成龍、阿德里安·布勞迪、林鵬
《Super Show 4》SJ演唱會3D電影2013-08-08 飾演始源 主演Super Junior
《SMTOWN東京巨蛋演唱會》3D電影2012-12-07 飾演始源 主演SM TOWN
雅典娜:無間諜局 2012-06-07 飾演金俊浩 導演金英俊 主演鄭雨盛、車勝元、秀愛
I AM 2012-05-10 飾演始源 導演崔振成 主演SM TOWN
《Super Show 3》SJ演唱會3D電影 2011-11-24 飾演始源 主演Super Junior
花美男連鎖恐怖事件2007-07-26 飾演學生會主席 導演李權 主演Super Junior
墨攻2006-11-23 飾演梁適 導演張之亮 主演劉德華、吳奇隆、范冰冰
2012-01-25 第2屆AllKpop Awards-最佳社群網路名人獎 （獲獎）
2011-12-12 第27屆Korea Best Dresser天鵝獎-Best Dresser歌手獎 （獲獎）
2010-12-30 第3屆SBS演技大賞-新人獎 （獲獎）
2009-07-03 第4屆Men's Health Cool Guy選拔大會-標志模特獎 （獲獎）
崔始源時而耍狠、時而賣萌、時而搞笑，顯示了他永遠的旺盛精力和信心十足。（搜狐評）
從一出道便成為各大媒體關注的焦點，再加上其出眾的外貌，這位帥氣男生更是注定要成為鎂光燈的寵兒。作為Super Junior的一員，崔始源除了開展歌手活動外還以電視劇、電影、綜藝等多樣個人活動在國際上收獲了超高人氣，成為韓國首位突破500萬粉絲的推特使用者，而被戲稱為"國際崔"。（新浪評）
崔始源是組合中的演技擔當之一，為人低調，在《墨攻》中的演出贏得贊譽。作為組合中唯一一位曾在中國留學的韓國成員，他以嫻熟的中文表達能力、靈活的反應力與謙遜的性格而飽受好評。（網易評）
崔始源在音樂和演技兩方面都有不俗的表現，而且對工作充滿了熱情與挑戰精神。（韓國堤川國際音樂電影節組委會負責人評）
韓國十大最帥男演員 NO.6
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