1941年，香港大學理科學院肄業后，來到澳門，進入澳門聯昌貿易公司工作。
1945年，到澳府的貿易局任供應部主任，與何賢（何厚鏵父親）共事。
1947年，創辦澳門火水（煤油）公司，后又與恒生銀行創辦人何善衡共同開辦大美洋行，從事紡織品生意。
1953年，回到香港，創辦利安建筑公司，從事地產和建筑生意。
1961年，與霍英東、葉漢、葉德利合作，競投澳門賭場，在澳門投得“白鴿票”和“鋪票”的專營權。
1962年5月，澳門旅游娛樂有限公司成立，何鴻燊任董事總經理。
1964年，從國外購進水翼船，在港澳海上開展水翼船客運服務；與政府簽訂專營“鋪票”與“白鴿票”的修訂合約。
1969年，興建“葡京娛樂場”，1970年落成啟用。
1972年，在香港創建信德船務有限公司，與澳府修訂，簽署賭場專營10年合約。
1976年，獲澳門政府批準經營另一種彩票——“泵波拿”。
1985年，收購澳門回力球場90%股份，出任回力球企業董事長。
1989年12月，通過澳門娛樂公司收購，重組澳門誠興銀行。
1990年，在澳門建立皇宮賭場。
1991年9月，牽頭組建澳門南灣有限公司，開發南灣人工湖發展計劃，控4成權益。
1993年，與鄭裕彤合作，共斥資2.4億加元，收購加拿大西岸石油公司。
1993年8月，投資葡國阿加維一家博彩公司。
1994年，投資近2億港元，在越南海防市開賭場。
2018年6月，退任澳門博彩控股有限公司主席、執行董事及董事會執行委員會委員職務，全面退出董事會。
2020年5月26日，逝世，享年98歲。
1988年，捐獻黃楊木雕達摩像被故宮博物院藏。
1990年，成立“何鴻燊航天科技人才培訓基金會”，并于1993年在河北廊坊市建造"何鴻燊培訓樓"，用作培訓航天科技人才。
2003年初，中華搶救流失海外文物專項基金在美國尋訪到豬首銅像的下落。經過努力爭取，美國收藏家同意將豬首銅像轉讓，何鴻燊捐款人民幣600多萬元將豬首銅像購回。
2007年9月初，以6910萬港幣購得“八國聯軍-圓明園遺物”馬首銅像，并將其捐贈給國家。
1989年，被玻利維亞政府命名為玻利維亞駐澳門榮譽總領事。
1991年6月，獲頒葡萄牙十字功績勛章。
1998年，澳門其中一條新開馬路定名為“何鴻燊博士大馬路”，何鴻燊是澳門開埠以來首位中國人在世時獲授此項殊榮。
2001年，獲澳門特別行政區政府頒授“金蓮花榮譽勛章”。
2003年，香港特別行政區政府于授予其“金紫荊星章”。
2004年12月，獲法國政府頒授的“法國榮譽軍團司令勛章”。
2007年，獲授澳門最高殊榮——“大蓮花榮譽勛章”。
2010年，獲頒香港大紫荊勛章。
2008年8月，擔任北京奧運會火炬手。
何鴻燊獲得中國內地多個城市如北京、廣州等授予榮譽市民銜，此外，還屢獲海外各地政府頒授榮譽勛銜，其榮譽勛銜包括葡國大十字勛章勛爵、英國O.B.E銜、羅馬教廷圣額我略一世劍袍爵士、法國騎士級勛章、日本瑞寶勛章、馬來西亞拿督斯里榮譽勛銜、澳門東亞大學社會科學系榮譽博士等等。
