甲狀腺功能亢進癥,簡稱甲亢,是由于甲狀腺過于活躍導致過量甲狀腺激素的生成和分泌而引發的病癥。造成甲亢的原因眾多,最常見的是由體內的特定抗體--促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)過多引發的Graves病。甲亢病因還包括多結節性毒性甲狀腺腫、甲狀腺高功能腺瘤、基因突變引起的甲狀腺結節或腺瘤、碘甲亢等。甲亢女性發病率高于男性,青年女性易患Graves病,而老年人易患多結節性毒性甲狀腺腫。
甲亢常見癥狀包括易激動、煩躁、心動過速、乏力、怕熱、多汗、體重下降、食欲亢進等,甲亢并不具備傳染性。此外,部分患者會出現眼球突出的眼癥,存在周期性癱瘓或肌無力,部分女性患有妊娠劇吐。
甲亢的治療方式主要包括抗甲狀腺激素藥物(ATD)治療、131I治療和甲狀腺切除治療。藥物治療通常采用抗甲狀腺藥物(ATD),主要通過抑制甲狀腺激素的合成;碘131治療通過破壞甲狀腺細胞,使甲狀腺激素水平下降;手術治療是通過手術切除甲狀腺,從而降低甲狀腺激素水平。患者的治療選擇因其病情差異、并發癥、年齡、性別、懷孕狀態及個人選擇等因素不同而不同。
關于甲亢的增益信息,在近親曾患過此病的甲亢患者中,可能存在家族或遺傳因素,此外,女性體內的雌激素、自身免疫疾病、劇烈的精神刺激等多種因素也可能誘發甲亢。
普通人群中甲亢的整體患病率約為1.3%,其中約0.5%具有明顯癥狀。通常來講,女性及吸煙者甲亢的發病率較高;年輕女性發生彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(Graves病)的幾率較高,而老年人發生多結節性毒性甲狀腺腫的幾率較高。
傳染性
該病不是感染性疾病,無傳染性。
甲亢是由于甲狀腺功能過于活躍,自身合成和分泌甲狀腺激素增加所致。引起甲亢的病因很多,發生機制也各不相同,Graves病、甲狀腺結節、甲狀腺腫瘤等疾病因素,以及攝入含大量碘的食物或藥物,都可能會引起甲亢。
一般情況下,人體自身甲狀腺產生和分泌的甲狀腺激素能夠滿足身體需求,當甲狀腺本身產生過多甲狀腺激素時,即出現甲亢。甲亢的病因很多,最常見的是Graves病,其他還包括多結節性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤、散在性或家族性非自身免疫性甲亢、碘甲亢、人絨毛膜促性腺激素(hCG)相關性甲亢、垂體促甲狀腺激素(TSH)瘤甲亢和新生兒甲亢等。
彌漫性毒性甲狀腺腫
又稱Graves病(簡稱GD),該類患者體內產生的特異性抗體——促甲狀腺激素受體抗體(TRAb),導致甲狀腺細胞增生,產生過量甲狀腺激素從而導致甲亢。這是甲亢最常見的病因,占所有甲亢的80%左右。
多結節性毒性甲狀腺腫
又稱為毒性多結節性甲狀腺腫,這類情況是因為在生產甲狀腺激素方面“失控”,過度分泌甲狀腺激素,從而引起甲亢,多發生在缺碘地區的老年人中,女性多于男性。
甲狀腺自主性高功能結節/腺瘤
約5%的甲亢由該疾病引起,大部分是因為甲狀腺細胞發生基因突變而形成結節或腺瘤,并能夠自主合成甲狀腺激素。當這種“自主性”合成的甲狀腺激素量過量,就會引發甲亢。一般多見于30~40歲左右的人群。
碘甲亢
這是與碘攝取量增加有關的甲亢。由于短期內碘攝入過量(如服用碘補充劑或含碘藥物)、長期暴露于缺碘環境的人群補碘而誘發的甲狀腺功能亢進,多發生于結節性甲狀腺腫的患者。
散在性或家族性非自身免疫性甲亢
為罕見病因。主要因為促甲狀腺激素受體(TSHR)發生胚系突變,突變后的促甲狀腺激素受體(TSHR)活性升高,促進甲狀腺細胞增生和甲狀腺激素合成,從而引起甲亢。
人絨毛膜促性腺激素(hCG)相關性甲亢
hCG和TSH有著相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體,hCG對甲狀腺細胞的TSH受體有輕度的刺激作用。部分女性懷孕后,胎盤大量生成hCG,可促使甲狀腺過度生產甲狀腺激素。
此外,睪丸癌和葡萄胎等滋養層細胞疾病,也可產生大量的hCG,導致甲狀腺激素合成增多。
垂體TSH腺瘤
垂體TSH腺瘤是指某些垂體的良性腫瘤能夠分泌大量的TSH,導致甲狀腺腫大和甲狀腺激素過量,從而引起甲亢。
胎兒/新生兒甲亢
該癥主要由于母親妊娠期患Graves病,母體的促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)通過胎盤進入胎兒體內,導致胎兒/新生兒甲亢。
家族或遺傳因素
有報道稱,1/4~1/5的甲亢患者中其近親也患過此病,或許相同的生活環境和遺傳背景與其家族性有關。
雌激素偏高
人體內的雌激素可上調腺垂體細胞的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)受體,促進TSH的分泌,從而誘發甲亢。
自身免疫疾病史
自身免疫疾病可誘發甲亢。
劇烈的精神刺激
部分患者在臨床癥狀出現前,有明顯的精神刺激或精神創傷史,如憂慮、悲傷和驚恐等。劇烈的精神刺激可使甲狀腺功能異常,減少的腎上腺皮質激素不能有效抑制甲狀腺分泌,從而導致甲亢的發生。
甲亢常有易激動、煩躁、心動過速、乏力、怕熱、多汗、體重下降、食欲亢進、大便次數增多或腹瀉以及月經稀少等癥狀,因其和許多其他疾病癥狀類似,常容易混淆。
甲亢沒有特定的早期癥狀,早期癥狀取決于甲亢的嚴重程度、受累的器官和患者的個體差異,各個典型癥狀都可能成為早期癥狀。
體重下降、消瘦,即使是在飯量并未較前減少甚至較前增加的情況下;
食欲亢進,腸蠕動加快,大便次數增多,或腹瀉;
持續性心跳過快,通常超過100次/分鐘,患者可自覺心悸;
部分患者可能出現房性期前收縮、房顫等心律失常,患者可自覺心慌不適等;
患者可出現緊張焦慮、失眠、煩躁易怒,注意力不集中;
手抖,嚴重時會影響正常工作和生活;
多汗、不耐熱;
女性患者可有月經周期改變,一般表現為月經周期延長,月經量稀少,甚至閉經;
大多數患者可有不同程度的甲狀腺腫大,嚴重者可看到“脖子粗”;
常見皮膚變薄、光滑細膩、溫暖濕潤;
部分可出現毛發脫落,頭發變細、易斷。
突眼
大多數甲亢患者有不同程度的眼部癥狀,可分為兩類:一類為單純性突眼,表現為眼球輕度突出、瞼裂增寬、眨眼次數減少。另一類為浸潤性突眼(即Graves眼病),眼球突出更明顯,同時伴眼內異物感、畏光、脹痛、流淚、復視、視力下降。
周期性癱瘓或肌無力
可能伴有周期性癱瘓(以亞洲或青壯年男性多見),或者肌肉進行性無力、萎縮,后者稱為甲亢性肌病,主要出現在肩胛和骨盆周圍。
妊娠劇吐
妊娠期中高濃度的人絨毛膜促性腺激素(hCG)刺激甲狀腺激素分泌,引起妊娠劇吐。
頭暈、頭痛
甲亢患者可伴有收縮壓升高、舒張壓降低和脈壓增大的情況,導致患者感到頭暈、頭痛等不適。
若患者有不明原因體重下降、手抖、心慌、“脖子粗”、低熱、腹瀉、肌無力、月經紊亂、閉經等癥狀時,應及時到內分泌科就診。醫生采集病史后,首先進行體格檢查,主要是甲狀腺觸診及心率監測,之后會進行甲狀腺功能檢測,必要時進行甲狀腺影像學檢查。
患者具備以下三項即應考慮甲亢的可能性:
高代謝癥狀和體征(如:易激動、體重下降、低熱、腹瀉、心動過速、心房顫動、突眼等);
甲狀腺腫大;
血清甲狀腺激素(T3、T4)水平增高,促甲狀腺激素(TSH)水平降低。
然而,有些患者癥狀不明顯,需尤其注意:
淡漠型甲亢的高代謝癥狀不明顯,可能僅表現為消瘦或心房顫動,尤其是老年人;
少數甲亢患者可能無甲狀腺腫大;
T3型甲亢僅有血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)增高;
T4型甲亢僅有血清甲狀腺素(T4)增高。
內分泌科。
甲狀腺功能檢測
包括促甲狀腺激素(TSH)、總甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(FT4)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)含量的檢測。
甲狀腺功能改變時,促甲狀腺激素的變化較甲狀腺激素迅速且顯著;FT4和FT3水平不受甲狀腺激素結合球蛋白的影響,比TT3和TT4能更準確地反映甲狀腺的功能狀態。
甲狀腺自身抗體測定
促甲狀腺激素(TSH)受體抗體(TRAb)陽性可提示甲亢病因可能為Graves病。該檢查對新生兒甲亢也有一定的預測作用。
血常規檢查
部分患者可有白細胞總數減低,淋巴細胞比例增加,單核細胞增多,偶可伴發血小板減少性紫癜。
碘131攝碘率
目前主要用于甲狀腺毒癥病因的鑒別,甲亢類型的甲狀腺毒癥碘131(131I)攝取率增高;非甲亢類型的甲狀腺毒癥131I攝取率減低。
甲狀腺放射性核素掃描
該檢查對診斷甲狀腺自主高功能腺瘤有重要意義,腫瘤區有大量放射性核素集聚,腫瘤區外甲狀腺組織和對側甲狀腺無核素吸收。
甲狀腺超聲
該檢查無創,通過超聲檢查看甲狀腺血流分布,甲亢患者可表現為甲狀腺動脈血流速度增快。
破壞性甲狀腺毒癥
破壞性甲狀腺毒癥指因炎性反應、化學、某些藥物(如大劑量碘、干擾素等)或機械損傷導致的甲狀腺濾泡細胞破壞,造成細胞內儲存的激素大量釋放,引起血中甲狀腺激素增高,如亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、產后甲狀腺炎。
這些情況下,甲狀腺本身合成激素的功能并不亢進。
服用外源性甲狀腺素
外源性甲狀腺激素攝入過多,也可引起甲狀腺激素水平暫時性升高,出現甲狀腺毒癥。但這種情況下,甲狀腺本身合成激素的功能并不亢進。
單純性甲狀腺腫
指甲狀腺雖有腫大,但甲狀腺功能正常的疾病,也沒有甲亢的相關臨床癥狀,通過甲狀腺功能檢查可以明確鑒別。
甲狀腺功能減退癥
簡稱甲減,也會出現“脖子粗”的癥狀。甲減是因某些原因導致甲狀腺激素合成和分泌減少,引發的全身性低代謝綜合征,通過臨床表現和甲狀腺功能檢測與甲亢區別。
甲狀旁腺功能亢進癥
簡稱甲旁亢,是甲狀旁腺合成、分泌過多甲狀旁腺激素(PTH)導致的。甲旁亢的患者體內PTH水平升高,甲狀腺激素水平正常,可與甲亢鑒別。
現階段甲亢的治療方式為藥物治療,碘131治療和手術治療,它們的主要目的都是降低已升高的甲狀腺激素水平,三種療法均有效,但各有優缺點。
甲亢從病情發展來看不存在“急性期”。臨床一般把甲狀腺危象作為甲亢的急重癥,需要急診就醫、及時搶救,可理解為急性期治療。
甲狀腺危象多見于甲亢未治療或治療不充分的患者,一旦發生需及時搶救。首先,迅速糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂,保持生命體征輕。同時通過藥物(丙硫氧嘧啶、碘劑、普萘洛爾、糖皮質激素等)抑制甲狀腺激素的合成及釋放和對抗應激狀態,必要時通過透析降低血中甲狀腺激素水平。
對于存在的合并癥和并發癥的患者,應給予對癥治療,包括供氧、防治感染等。高熱者應給予物理降溫,避免使用乙酰水楊酸類藥物(如阿司匹林),因乙酰水楊酸類藥物可以使血中游離甲狀腺激素水平升高。
甲亢的一般治療包括注意休息、規律鍛煉、戒煙限酒、補充足夠的卡路里和營養、控制飲食中的含碘量。
同時應注意避免應用含碘藥物(如胺碘酮)和含碘造影劑,減少海帶等高碘食物的攝取。
抗甲狀腺藥物(ATD)
ATD主要通過抑制甲狀腺激素的合成治療甲亢。單純抗甲狀腺藥物治療的治愈率僅40%,復發率高達50%~60%。目前常用的藥物有甲酰胺咪唑(MMI)和丙硫氧噻吩(PTU)。
ATD適用于病情輕、甲狀腺輕中度腫大的患者,或因妊娠、年老體弱、以及合并其他疾病不能耐受手術者。此外,還可用于手術和放射性碘治療前的準備階段,手術后復發但不宜接受放射性碘治療者,或者中至重度活動性Graves眼病的患者等。
抗甲狀腺藥物治療之前,建議化驗血常規以及肝功能,并需要檢測結果基本正常才可使用。使用此類藥物時需注意過敏反應和毒性反應,如中性粒細胞減少、皮疹、中毒性肝病和血管炎等。
其他藥物
β受體阻滯劑
可作為抗甲狀腺藥物初始治療期間的輔助治療,可較快控制甲亢的臨床癥狀,對甲狀腺激素水平影響很小,常用藥物為普萘洛爾。哮喘、慢阻肺和充血性心力衰竭患者禁用,妊娠伴甲亢患者慎用。
碘劑
用于術前準備、甲狀腺危象和嚴重的甲狀腺毒癥心臟病,可以減少甲狀腺充血、抑制甲狀腺激素的合成和釋放,通常與抗甲狀腺藥物同時給予,屬于暫時性給藥。
甲亢的手術治療的優點是手術治愈率高、死亡率低、復發率低,缺點是可能會有術后并發癥的風險。
適應證與禁忌證
手術治療主要適用于以下情況:
中、重度甲亢,長期服藥無效,停藥后復發,或不愿長期服藥的患者;
甲狀腺巨大或伴結節,有壓迫癥狀者;
胸骨后甲狀腺腫伴甲亢者;
結節性甲狀腺腫伴甲亢者;
疑有惡變的甲亢患者。
同時需要關注甲亢手術的禁忌證:
合并其他嚴重系統疾病者;
全身狀況差不能耐受手術者;
妊娠早期和晚期患者。
術后護理
甲狀腺切除術后患者需按醫生醫囑用藥。此外,患者應半臥位(上半身抬高約30度),便于呼吸和手術切口淤血引流。此外,家屬應幫助和鼓勵患者積極咳痰,保持呼吸道通暢。
手術并發癥
患者手術治療后可能會發生創口出血、呼吸道感染、喉返或喉上神經損傷、甲狀旁腺功能減退導致的低鈣血癥、以及全麻導致的并發癥。
由于部分或全部甲狀腺被切除,患者術后可能需要服用左甲狀腺素來維持機體正常甲狀腺激素水平,并按照醫生指導定期復查甲狀腺功能。
中醫認為,甲亢初期為肝氣郁滯、肝郁化火,治療多以清肝泄肝為主。中后期則多為肝火熾盛、痰凝血阻,甚至氣陰兩虛,治療多以瀉火益氣養陰為主,同時注意化痰活血。
放射性碘治療
患者通過口服放射性碘劑并利用其射線破壞甲狀腺組織,減少甲狀腺激素的釋放。該治療方式的治愈率較高,復發率相對較低。
適應證與禁忌證
放射性碘治療主要適用于以下情況:
甲狀腺腫大中度以上;
對抗甲狀腺藥物過敏;
抗甲狀腺藥物或手術治療后復發;
甲亢合并心、肝、腎等臟器功能損害;
拒絕手術治療或有手術禁忌證等患者。
中重度活動性突眼盡量避免放射性碘治療,妊娠和哺乳期禁止放射性碘治療。
注意事項
該治療方式后可出現甲狀腺功能減低,這被認為是甲亢治愈的標志之一。放射性碘治療后應定期監測甲狀腺功能,盡早發現甲減,給予激素替代治療。治療后有的患者可能出現放射性甲狀腺炎、甲狀腺危象或者甲亢病情短期內加重,需遵醫囑觀察、復診和治療。
患者接受放射性碘治療前1~2周應低碘飲食,避免使用含碘的造影劑和藥物。
Graves眼病的治療
一般情況下,睡覺時枕頭墊高,平時戒煙、限制鈉鹽可緩解病情。白天佩戴有色眼鏡保護眼睛,使用人工淚液,夜間可使用1%的甲基纖維素眼藥水。睡眠時眼瞼不能閉合者可使用鹽水紗布敷眼或佩戴眼罩保護角膜。
對于中重度活動性Graves眼病患者,應接受糖皮質激素治療。若不能耐受糖皮質激素或糖皮質激素治療無效,或患者有角膜感染或潰瘍、壓迫導致的視網膜或視神經病變可能導致失明時,需接受眼眶減壓手術。
妊娠期甲亢的治療
懷孕時機
一般來說,甲亢未控制的患者,不建議懷孕。正在接受抗甲狀腺藥物治療的患者,甲狀腺功能恢復正常后,向醫生咨詢是否可以懷孕。
孕期藥物治療
因抗甲狀腺藥物可導致胎兒畸形和抑制胎兒甲狀腺功能,故如果可能,懷孕期間特別是妊娠前12周,盡量不要服用抗甲狀腺藥物,若確實需要抗甲狀腺藥物治療,應根據母親血清游離甲狀腺素(FT4)含量調整藥物劑量,妊娠前12周優先選擇丙硫氧嘧啶進行治療。
哺乳期藥物治療
哺乳期婦女如需要抗甲狀腺藥物治療,應權衡用藥利弊,盡量使用較小劑量的抗甲狀腺藥物。
母親應于哺乳后服藥。
經過規范治療預后一般較好。
不過,需要注意的是,未經發現和積極治療的甲亢患者,可因疾病進展導致多器官受累,尤其是心臟,甚至可因甲狀腺危象導致死亡。
口服藥物的治愈率一般在50%左右;手術和碘131治療的治愈率較高,復發率低,但有出現甲減的可能性。
甲狀腺功能亢進癥不屬于自限性疾病,不經治療,不會自愈。
甲亢引起的易怒、煩躁、失眠、心悸、乏力、多汗、周期性癱瘓等癥狀嚴重影響患者工作、生活;
甲亢引起的Graves眼病可引起眼睛脹痛、微光等不適感,并使視力下降;
甲亢引起的脛前黏液水腫可使小腿皮膚增厚、變粗,如橘皮、樹皮樣,影響外觀,脛前黏液中偶可發生于上肢、手術瘢痕部位甚至面部;
甲亢急性加重引起的甲狀腺危象具有20%以上的死亡率;
甲亢還可影響心臟,導致房顫、心衰等心臟疾病;
甲亢通過手術或131I治療后,還可能由于甲狀腺組織被過度破壞而引起甲狀腺功能減退,需要終生服用甲狀腺素。
甲狀腺危象、心臟損害都可能直接或間接導致患者死亡。
甲亢性眼病
甲亢性眼病主要表現為眼球向外突出并且隆起,嚴重者會兩側眼睛不對稱突出,同時還會出現畏光、流淚、視力減退等。甲亢性眼病主要有兩類表現:一類為單純性突眼,主要與甲狀腺激素過多導致的交感神經興奮有關;另一類為浸潤性突眼,即Graves眼病,與眼眶周圍組織的自身免疫性炎癥反應有關。
甲亢性心臟病
這是甲亢較為嚴重的并發癥之一,常常引起惡性心律失常,嚴重者會導致死亡。患者多表現為心動過速、心排出量增加、心房顫動和心力衰竭。
骨質疏松
甲亢患者體內過多的甲狀腺激素會影響患者骨骼形成和吸收的速度,可能導致骨吸收的速度快于骨形成,骨量減低,進而導致骨質疏松的發生。
脛前黏液性水腫
這是Graves病的特異性皮膚損害,多見于小腿脛前1/3處,皮損多呈對稱性。初起時呈暗紫紅色皮損,繼而皮膚粗厚,呈片狀或結節狀疊起,最后呈樹皮狀,覆以灰色或黑色疣狀物,下肢粗大似象皮腿。
甲亢性肌病
患者可表現為肌肉酸軟無力、肌肉萎縮、低鉀周期性麻痹,嚴重者會出現呼吸肌麻痹,也可與重癥肌無力并存。
甲亢患者首先應該接受規范治療,定期復診。同時患者應進行生活方式調整,規律作息,合理飲食,戒煙戒酒,杜絕不良精神刺激。
飲食
甲亢患者基礎代謝增強,平時消耗大,應保證熱量供應。平時宜給予高熱量、高維生素、高蛋白及礦物質豐富的飲食。
飲食推薦
主食應足量,可以增加奶類、蛋類、瘦肉類等優質蛋白;
多攝取新鮮蔬菜和水果,以補充維生素;
鼓勵病人多飲水,每日飲水2000ml~3000ml以補充出汗、腹瀉、呼吸加快等所丟失的水分,但對并發心臟疾病患者應避免大量飲水,以防止因血容量增加而加重水腫和心力衰竭。
飲食禁忌
禁止攝入刺激性的食物及飲料,如濃茶、咖啡等,以免引起病人精神興奮;
減少中粗纖維的攝入,以減少排便次數;
避免進食含碘豐富的食物,應食用無碘鹽,忌食海帶、海魚、紫菜;
慎食卷心菜、甘藍等易導致甲狀腺腫的食物。
運動
甲亢患者應規律運動,因其可以幫助改善患者的生活質量,保持良好的肌肉張力,保護心血管系統,降低患者食欲。另外,負重運動還可以有效維持Graves病患者的骨密度。
生活方式
甲亢患者應規律作息,戒煙戒酒,不宜熬夜,減少用眼,少看手機、電視等,佩戴有色眼鏡保護眼睛免受太陽和風的侵襲,使用滴眼劑減輕眼干和眼睛瘙癢。
甲亢患者應控制情緒,不宜爭吵、生氣、激動,家人及朋友應對患者予以理解,避免對患者精神刺激。
患者接受治療期間應按時就診,定期監測甲狀腺功能,根據甲狀腺功能及時調整治療方案。
甲亢孕婦發生流產、早產、先兆子癇、胎盤早剝的概率會增加,易出現胎兒宮內發育遲緩、胎兒或新生兒甲亢等現象。因此,不建議甲亢未控制者懷孕。
若患者甲亢已得到有效控制,可以在咨詢專業醫生后懷孕,懷孕期間應定期監測孕婦甲狀腺功能及胎兒發育情況。
合理飲食
長期缺碘或碘過量均可導致甲亢,因此平時飲食中應維持合適的碘攝入量。
避免精神誘因
部分Graves病患者在發病前有過明顯的精神刺激或創傷史,因此,應注意勞逸結合,及時排解不良情緒,必要時可尋求專業心理醫生的幫助。